Блокировка одного белка превращает иммунные клетки в более эффективных уничтожителей рака

Иммунная система уже обладает способностью бороться с раком. Проблема в том, что Т-клетки слишком быстро теряют энергию во враждебной среде, которую создают опухоли, и перестают работать именно тогда, когда нужны больше всего. Международная команда исследователей из Еврейского университета в Иерусалиме, Марбургского университета и онкологического центра MD Anderson, возможно, нашла механизм, способный это изменить.

Заблокировав белок под названием Ant2, учёные изменили то, как Т-клетки производят и используют энергию. Результат — клетки, которые активнее, выносливее и точнее атакуют опухоли. Исследование опубликовано в Nature Communications.

Парадокс: блокировка, которая усиливает

Белок Ant2 находится внутри митохондрий — структур, обеспечивающих энергией каждую клетку организма. Когда он инактивируется, Т-клетки теряют возможность вырабатывать энергию привычным способом. Вместо того чтобы отключиться, они перестраиваются. Клетки переходят в состояние повышенной боевой готовности — активированные и подготовленные к действию ещё до встречи с опухолевой клеткой.

Перепрограммированные таким образом Т-клетки продемонстрировали большую выносливость, более быстрое размножение и повышенную точность в атаке на раковые клетки. В мышиных моделях с опухолями кожи животные, получавшие Т-клетки без Ant2, имели значительно меньшие опухоли по сравнению с группой, получавшей стандартную терапию.

Без редактирования генов: эффект воспроизводится препаратами

Это открытие отличается от многих предыдущих прорывов в иммунотерапии тем, что не требует постоянной генетической модификации. Малые молекулы, ингибирующие Ant2, воспроизвели то же активированное состояние, что и генетическая делеция, не изменяя ДНК необратимо. Препарат можно дозировать, корректировать и отменять — в отличие от редактирования генов. Подход также может сочетаться с существующими методами лечения, включая протоколы CAR-T-клеточной терапии, уже находящиеся на стадии клинических испытаний.

До клинического применения — от пяти до десяти лет

Исследование по-прежнему находится на доклинической стадии, испытания на людях не объявлены. Эксперты оценивают срок до клинического применения в пять-десять лет — в зависимости от результатов исследований безопасности и дозирования. Команда профессора Майкла Бергера из Еврейского университета в настоящее время работает над определением наиболее безопасных ингибирующих соединений для системного применения и оценкой их сочетания с существующими методами лечения. Исследование опубликовано в Nature Communications.